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藥理學/药物代谢动力学/影响药物通透细胞膜的因素
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=药物的解离度和体液的酸碱度= 绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物,在体液中均不同程度地解离。分子型(非解离型,unionized form)药物疏水而亲脂,易通过细胞膜;离子型(ionized form)药物极性高,不易通过细胞膜脂质层,这种现象称为'''离子障'''(ion trapping)。药物解离度取决于体液pH和药物解离常数(K<sub>a</sub>)。解离常数的负对数值为pK<sub>a</sub>,表示药物的解离度,是指药物解离50%时所在体液的pH。各药都有固定的pK<sub>a</sub>,依据Handerson-Hasselbalch公式计算而得: {| class="wikitable" !弱酸性药物 !弱碱性药物 |- |<chem>HA<=>H+ +A-</chem> <math>K_a=\frac{[H^+][A^-]}{[HA]}</math> <math>pK_a=pH-lg\frac{[A^-]}{[HA]} </math> <math>pH-pK_a=lg\frac{[A^-]}{[HA]} </math> <math>\therefore\frac{[ionized form]}{[unionized form]}=\frac{[A^-]}{[HA]}=10^{pH-pK_a} </math> |<chem>BH+<=>H+ +B</chem> <math>K_a=\frac{[H^+][B]}{[BH^+]}</math> <math>pK_a=pH-lg\frac{[B]}{[BH^+]} </math> <math>pK_a-pH=lg\frac{[BH^+]}{[B]} </math> <math>\therefore\frac{[ionized form]}{[unionized form]}=\frac{[BH^+]}{[B]}=10^{pK_a-pH} </math> |} 上述公式也提示,改变体液的pH可明显影响弱酸或弱碱性药物的解离程度。<br> 临床意义: 影响药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。如用于药物中毒的解救,服用碳酸氢钠,可碱化血液和尿液,促进弱酸性镇静催眠药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵,可酸化血液和尿液,促进弱碱性抗高血压药物美卡拉明排泄。 =药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度= =血流量= =细胞膜转运蛋白的量和功能=
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